Peptídeo está entre os temas em que os detalhes importam mais que as manchetes. Esta página reúne contexto, mecanismos e os pontos práticos mais consultados.
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(AstraZeneca, 2014) Peginesatide (Omontys) – Medicamento que se toma uma vez por mês para tratar a anemia associada à doença renal crónica em pacientes adultos submetidos a diálise (Affymax/Takeda Pharmaceuticals, 2012) Pegloticase (Krystexxa) – Uricase PEGilada para o tratamento da gota (Savient, 2010) Certolizumab pegol (Cimzia) – Anticorpo monoclonal para o tratamento de artrite reumatóide de moderada a grave e da doença de Crohn, um distúrbio inflamatório intestinal (Nektar/UCB Pharma, 2008) Metoxi polietilenoglicol-epoetina beta (Mircera) – Forma PEGilada da eritropoetina para combater a anemia associada à doença renal crónica (Roche, 2007) Pegaptanib (Macugen) – Usado para tratar a degeneração macular neovascular relacionada com a idade (Pfizer, 2004) Pegfilgrastim (Neulasta) – Fator estimulante de colónias de granulócitos humano metionil recombinante PEGilado para neutropenia grave induzida pela quimioterapia contra o cancro (Amgen, 2002) Pegvisomant (Somavert) – Uma muteína antagonista do recetor da PEG-hormona do crescimento humana para o tratamento da acromegalia (Pfizer, 2002) Peginterferon alfa-2a (Pegasys) – Interferão alfa PEGilado para uso no tratamento da Hepatite C crónica e hepatite B (Hoffmann-La Roche, 2002) Peginterferão alfa-2b (PegIntron) – Interferão alfa PEGilado para uso no tratamento da Hepatite C crónica e hepatite B (Schering-Plough/Enzon, 2000) Doxorrubicina HCl lipossomal (Doxil/Caelyx) – Lipossoma PEGilado contendo doxorrubicina para o tratamento do cancro (Alza, 1995) Pegaspargase (Oncaspar) – L-asparaginase PEGilada para o tratamento da Leucemia linfoblástica aguda em pacientes que são hipersensíveis à forma não modificada nativa da L-asparaginase (Enzon, 1994). Este fármaco foi recentemente aprovado para uso em casos especiais. Pegademase bovina (Adagen) – PEG-adenosina desaminase para o tratamento da Imunodeficiência combinada grave (SCID) (Enzon, 1990)
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=== Litígios de Patentes === O sistema de entrega de fármacos em nanopartículas (LNP) lipídicas PEGiladas das vacinas de mRNA conhecidas como mRNA-1273 foi objeto de um litígio de patentes atual com a Arbutus Biopharma, da qual a Moderna obteve anteriormente licença da tecnologia LNP. Em 4 de setembro de 2020, a Nature Biotechnology noticiou que a Moderna perdeu uma parte crucial no caso judicial em curso sobre propriedade intelectual.
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== Procedimento == O primeiro passo da PEGilação é a adequada funcionalização do polímero de PEG numa ou em ambas as extremidades. Os PEGs que são ativados em cada extremidade com o mesmo resíduo reativo denominam-se "homobifuncionais", enquanto se os grupos funcionais presentes forem diferentes, o derivado de PEG é denominado "heterobifuncional" ou "heterofuncional". Os derivados quimicamente ativos ou ativados do polímero de PEG são preparados para que o PEG se ligue à molécula desejada. O processo global de PEGilação usado até agora para a conjugação de proteínas pode ser classificado em dois grandes tipos: um processo em lotes de fase em solução e um processo em lotes alimentado em coluna. O processo em lotes que geralmente se adota envolve a mistura dos reagentes juntamente com uma solução tampão apropriada, preferencialmente a uma temperatura entre 4 e 6 °C, seguida da separação e purificação do produto desejado usando uma técnica apropriada baseada nas suas propriedades físico-químicas, como a cromatografia de exclusão por tamanho (SEC), cromatografia de troca iónica (IEX), cromatografia de interações hidrofóbicas (HIC) e sistemas de duas fases aquosos ou de membrana (ATPS). A escolha do grupo funcional apropriado para o derivado de PEG baseia-se no tipo de grupo reativo disponível na molécula que será acoplada ao PEG. Para as proteínas, os aminoácidos reativos típicos são os seguintes: lisina, cisteína, histidina, arginina, ácido aspártico, ácido glutâmico, serina, treonina e tirosina.
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O grupo amino N-terminal e o carboxilo C-terminal podem também ser usados como sítios específicos de sítio por conjugação com polímeros funcionais aldeído. As técnicas usadas para formar derivados do PEG de primeira geração geralmente envolvem a reação do polímero de PEG com um grupo que é reativo com os grupos hidroxilo, tipicamente anidridos, cloretos de acilo, cloroformatos e carbonatos. Na química de PEGilação de segunda geração, estão disponíveis para a conjugação grupos funcionais mais eficientes, como aldeídos, ésteres, amidas, etc. As aplicações da PEGilação tornaram-se cada vez mais avançadas e sofisticadas, e aumentou a necessidade de PEGs heterobifuncionais para a conjugação. Estes PEGs heterobifuncionais são muito úteis para ligar duas entidades, onde se necessita de um espaçador hidrófilo, flexível e biocompatível. Os grupos terminais preferidos para os PEGs heterobifuncionais são a maleimida, vinil sulfonas, piridil dissulfureto, aminas, ácidos carboxílicos e ésteres de NHS. Os agentes de PEGilação de terceira geração, nos quais o polímero foi ramificado, estão disponíveis nas formas de Y ou de pente e apresentam uma viscosidade reduzida e não causam acumulação em órgãos. Recentemente, também foram desenvolvidas estratégias enzimáticas para a PEGilação, ampliando assim as ferramentas de conjugação. Os conjugados PEG-proteína obtidos por métodos enzimáticos já estão em uso clínico, por exemplo: Lipegfilgrastim, Rebinyn ou Esperoct.
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Peptídeo é resumido aqui a partir de literatura pública: definição, contexto e pontos recorrentes na prática. Informação geral, não aconselhamento médico.
A pesquisa sobre Peptídeo apoia-se sobretudo em estudos de laboratório e modelos animais; dados clínicos variam conforme a substância.
Pureza e análise (HPLC, espectrometria de massa), reconstituição correta e armazenamento adequado são decisivos.%!(EXTRA string=Peptídeo)
Nem todos os mecanismos estão demonstrados e um estudo isolado não é evidência global. As questões abertas são sinalizadas.%!(EXTRA string=Peptídeo)